癌症PD-1治疗效果预测全面解能析，你检测的够准确吗？
2018年是中国癌症患者的免疫元年，包括纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、特瑞普利单抗和信迪利单抗4款抗PD-1抗体在国内争相上市，给国内癌症患者带了了新的希望，刚刚江苏恒瑞的PD-1也获批上市，药名叫卡瑞利珠单抗。
截至目前，美国食品和药物管理局（FDA）也已批准6种抗PD-1/L1单抗用于多种晚期恶性肿瘤的治疗。但是，并不是所有的癌症患者都适用于这种免疫疗法，研究表明仅有20%左右的患者能够获益。
那么，该如何确定自己是不是能获益的那个呢？学术界已经研究出众多的预测疗效的生物标志物，如：PD-L1表达、MSI检测、dMMR检测、TMB检测等。
PD-L1检测仍是最常用标记物
然而，作为FDA批准的伴随诊断，目前大家所熟知的PD-L1检测关注焦点是位于肿瘤细胞的PD-L1表达水平，表达水平高低直接影响到免疫检查点抑制剂治疗效果，PD-L1表达一直是备受追捧的权威预测标记物。
研究最多的要数非小细胞肺癌，当然其他癌症也同样可以用PD-L1指导免疫治疗。针对非小细胞肺癌的PD-L1检测，有两个较为常见的阈值，一个是50%（TPS），另一个是1%（TPS）。50%是PD-L1阳性高表达的临界值，而1%是PD-L1表达阳性的临界值。
临床多项研究已经证实，PD-L1高表达的患者，对免疫治疗效果更好。且FDA已经获批多个PD-L1的检测试剂盒用于免疫治疗药物的伴随诊断（官方认可的标准的检测试剂盒，下图最后一排就是免疫药物及其获批的试剂盒）。
市面上，PD-L1检测质量问题颇多！
华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科主任聂秀教授介绍，随着肿瘤免疫治疗药物在中国的上市，临床医生们对于PD-L1的检测需求会越来越多，对于病理科检测的准确性和质控的要求也会越来越高。
但目前国内PD-L1的检测还不能完全满足临床需求，原因主要包括以下三个方面：
首先，PD-L1检测试剂盒都是国外进口，国内未获批！
受到一系列政策的限制，虽然免疫治疗药物目前已经在中国上市，我们的抗肿瘤新药也已经开始和国际接轨，但PD-L1检测的伴随诊断试剂盒目前国内尚未被正式批准。国家对于伴随诊断试剂盒药物要求的级别也更高，即需要临床试验中患者随访预后的数据来作为免疫药物的疗效支撑依据后，才能通过审批。
其次，检测规范性无法得到保证，不同病理医生可能得到不同的结果。
不同PD-L1试剂盒判读标准不同，病理医生在判读前需要经过统一培训，以最大程度减少判读的主观性所造成的差异。因此，病理检查的准确性至关重要。病理人需要终身学习，对检测流程进行严格质控，严格掌握判读标准，确保检查结果的准确性和可靠性。我们送去的组织样本其实是不敢保证获得100%的准确数据的。
最后，高质量肿瘤组织获取也是难题！
目前，临床应用的PD-L1的检测都是采用免疫组化的方法检测肿瘤细胞上PD-L1表达水平，这个检测的前提是要有足够的肿瘤组织，否则，检测结果不敢保证！
比如穿刺获取肿瘤组织，不同的穿刺部位获取的肿瘤细胞含量是不同的，一针可能获取的肿瘤组织多，另一针可能获取的肿瘤组织少。如果肿瘤的异质性使得穿刺部位的肿瘤细胞含量极少，没有办法检测到PD-L1的真实表达结果，可能因此而错过免疫治疗的机会。
那么，如果患者手术时间比较久，肿瘤细胞经过不同治疗是会发生变化的，因此采用先前的组织检测将失去检测价值，或者肿瘤组织无法切出足够的切片，或者复发的肿瘤患者无法手术、无法进行穿刺取得肿瘤组织，这时候，患者该如何评估PD-1的有效性呢？是否就无法进行免疫治疗了呢？
不，答案是否定的！不需要肿瘤活检组织也能进行PD-L1检测，中科院一支研究团队通过从肿瘤患者血液中提取循环肿瘤细胞（CTC）进行检测，最终确定PD-L1的表达情况，预测免疫治疗效果。
免疫治疗预测新方式
基于血液循环肿瘤细胞的 PD-L1 检测
循环肿瘤细胞比病灶更早发现
当肿瘤病灶小于0.5厘米时，传统的CT检查很难观察到。外周血中存在的循环肿瘤细胞（CTC）或循环肿瘤微栓子（CTM）可以用于预测多种肿瘤的病变情况。比传统CT检查能提早2-6个月观察到肿瘤变化，能够及时有针对性地指导患者用药，有效控制肿瘤转移。
肿瘤捕手技术——获取血液循环肿瘤细胞
肿瘤捕手机上主要针对外周血样品，进行血液中循环肿瘤细胞的计数和免疫荧光染色的检测，测试流程如下：将特异性识别循环肿瘤细胞表面上皮细胞粘附分子（EpCAM）的多肽修饰的磁性纳米颗粒与血液样品混合，利用磁力捕获血液中的循环肿瘤细胞，通过免疫荧光染色方法对捕获的细胞进行鉴定。
免疫荧光染色为三色标记法，分别为细胞核染色剂（DAPI）、上皮细胞标记物细胞角蛋白（CK）的抗体、以及白细胞抗原（CD45）的抗体。对于多肽修饰的磁性纳米颗粒富集到的所有细胞进行三色染色，其中 DAPI+/CK+/CD45- 并且符合肿瘤细胞形态的细胞指认为循环肿瘤细胞。
以上所述 CTC 捕获和鉴定方法也是目前唯一一个通过美国 FDA 和中国 CFDA 的 CTC 捕获和鉴定方法。
精准获取：检测循环肿瘤细胞表面PD-L1表达指导免疫治疗
无法提供组织切片又想进行免疫治疗的癌症患者不计其数，盲试的话，很可能白花钱，还贻误宝贵的治疗时机。
基于CTC的PD-L1检测体系完全解决了这个问题，只需要抽取4ml外周血，就能检测出PD-L1的表达水平，评估免疫治疗效果，指导用药选择。
CTC表面PD-L1表达指导治疗
临床证据
2018年，在美国芝加哥举行的ASCO大会上公布，307医院消化内科徐建明主任采用肿瘤捕手技术分析血液循环肿瘤细胞中PD-L1的表达情况，指导免疫治疗用药，证实血液循环肿瘤细胞PD-L1表达情况对于不同疾病进展的患者有用药指导意义。
另一项研究采用血液循环肿瘤细胞的PD-L1 检测指导肝癌、胃癌免疫治疗，是用江苏恒瑞的自主研发的一种人源化IgG4单克隆抗体药物SHR-1210联合阿帕替尼治疗，结果显示PD-L1表达≥20%的患者，有效率将近50%，而＜20%的患者，采用上述疗法无效。
想要获得肿瘤捕手CTC为基础的PD-L1检测，可致电全球肿瘤医生网医学部（400-626-9916）了解更多详情!